朱元璋杀刘伯温的主要原因可归纳为以下四点，涵盖权力斗争、政治清洗、个人猜忌及矛盾激化：

权力斗争与集团矛盾

明初，朱元璋需平衡淮西集团（以李善长、胡惟庸为首）与浙东集团（以刘伯温为首）的势力。双方明争暗斗，朱元璋为消除内部威胁，借胡惟庸探视刘伯温之手，最终导致刘伯温被害。

政治清洗与皇权巩固

朱元璋建立明朝后，通过大清洗消除异己。刘伯温作为功臣，其影响力逐渐威胁到皇权，尤其在宰相人选问题上与朱元璋产生分歧（如刘伯温主张“明主悉心求才”），进一步加深了双方的矛盾。

个人猜忌与性格因素

朱元璋性格刚烈多疑，对刘伯温的才华和地位心生忌惮。刘伯温晚年多次请辞并表现出对官场繁杂的抵触，被朱元璋视为潜在威胁，最终因“疾恶太甚”被赐毒酒而死。

矛盾激化与悲剧结局

刘伯温在洪武八年病逝前，因拒绝接受补药并直言“疾恶太甚”激怒朱元璋。这一举动虽被部分观点视为意外，但实则是双方矛盾积累的必然结果，最终导致刘伯温命丧黄泉。

综上，刘伯温之死是朱元璋为巩固皇权、消除集团威胁而采取的极端手段，其个人性格与政治环境共同作用，成为明朝开国权谋斗争的典型案例。